[Study of cathepsin D levels in invasive bladder cancer and its stroma. Correlation with tumor stage, cytological grade, lymph node metastasis and survival]. / Estudio de los niveles de catepsina D en el tumor vesical infiltrante y en su estroma, y de su correlación con el estadio tumoral, grado citológico, afectación ganglionar y supervivencia.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate cathepsin D as a prognostic marker in invasive bladder cancer and to determine its relationship with stage, grade, lymph-node metastasis and survival too. MATERIAL AND METHODS: An immunohistochemical staining of 32 radical cystectomy specimens suffering from transitional cell carcinoma was performed, using a monoclonal antibody anti-cathepsin D (Novocastra). We made a semicuantitative measurement of the cathepsin D expression in the tumor and in the peritumoral stroma in a 400 x microscopic high power field. Patient population was composed of 31 men and 1 woman with a mean age of 63.25 years. The mean follow up was 23.6 months. Stage was classified with the WHO 1997 classification. Grade was classified with the ISUP/WHO 1998 classification. For the statistical analysis the Chi-square test, Pearson's test R, the Kaplan Meier method and the log-rank test were used. RESULTS: The pathological stages of the surgical specimens were as follows: pTo:3.1% (1), pT1:12.5% (4), pT2:15.6% (5), pT3:34.4% (11). (p < 0.001) A high cytologic grade was found in 81.25% of the tumors. There was a 43.8% progression rate and 40.6% mortality. There was no statistically significant relationship among Cathepsin's D levels in the stroma and lymph node metastases, stage, or grade (p = 0.473, p = 0.604, p = 0.2423). There was no statistically significant relationship among Cathepsin's D levels in the tumor and lymph node metastases, stage or grade (p = 0.496, p = 0.722 and p = 0.461). The cathepsin D levels, neither in the stroma nor in the tumor, showed no influence neither on the disease free intervals nor in the survival rates (p = 0.785; p = 0.355 and p = 0.614; p = 0.601 respectively). CONCLUSIONS: Immunohistochemical Cathepsin D levels do not seem to play a role in the prognostic of transitional tumors of the urinary bladder.

Estudio de los niveles de catepsina D en el tumor vesical infiltrante y en su estroma, y de su correlación con el estadio tumoral, grado citológico, afectación ganglionar y supervivencia / Cathepsin D levels study in invasive bladder cancer and its stroma. Correlation with tumor stage grade, lymph-node metastasis and survival

OBJETIVO: Evaluar la catepsina D como marcador pronóstico en el carcinoma transicional vesical infiltrante y determinar su relación con variables pronósticas reconocidas como son el estadio, el grado y la afectación ganglionar.MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una tinción inmunohistoquímica de 32 piezas de cistectomía radical afectadas por carcinoma transicional infiltrante, practicadas entre noviembre de 1996 y mayo de 1999, con anticuerpo monoclonal anti catepsina D (Novocastra), realizando una medición semicuantitativa de la expresión de catepsina en las células tumorales y en el estroma peritumoral por campo de 400x.La serie estudiada se compuso de 31 varones y una mujer con un rango de edad entre 41 y 75 años y una edad media de 63,25 años (Desviación estandard de 8,77) y un seguimiento medio de 23,6 meses (1 a 44 meses). Los estadios se clasificaron según la clasificación de la WHO de 1997. El grado citológico se clasificó según la clasificación de la ISUP /WHO de 1998.Para el análisis de las variables se utilizó el test Chi-Cuadrado y test R de Pearson. El test de supervivencia se realizó según el método de Kaplan Meier y los niveles de significado mediante el test del logaritmo del rango (log-rank test).RESULTADOS: Los estadios diagnosticados en el momento de realizar la cistectomía fueron: pTo:3,1 per cent (1), pT1:12,5 per cent (4), pT2:15,6 per cent (5), pT3:34,4 per cent (11), pT4: 34,4 per cent (11). (p<0,001).El 81,25 per cent de los tumores fueron de alto grado citológico y el 18,75 per cent de los tumores fue de bajo grado.Se apreció afectación ganglionar en el 40,7 per cent de los casos.Existió una progresión del 43,8 per cent y una mortalidad del 40,6 per cent.No se encontraron valores significativos de asociación entre el nivel de catepsina en el estroma y el grado de afectación ganglionar, estadio tumoral o grado citológico (p=0,473, p=0,604, p=0,2423 respectivamente), ni con los niveles de catepsina tumoral y los parámetros referidos anteriormente (p=0,496, p=0,722 y p=0,461 respectivamente).Los niveles de catepsina en el estroma y tumor no mostraron influencia en los intervalos libres de enfermedad (p=0,785 y p=0,355 respectivamente) ni sobre la supervivencia (p=0,614 y p=0,601).CONCLUSIÓN: En nuestra serie la determinación semicuantitativa de los niveles de catepsina D con métodos inmunohistoquímicos no aporta información pronóstica en el tumor vesical infiltrante (AU)